Points clés à retenir
- L'UE a interdit le dioxyde de titane (E171) comme additif alimentaire en 2022, et les formes posologiques pharmaceutiques doivent être reformulées d'ici mi-2026.
- L’évaluation de sécurité de l’EFSA de 2021 a conclu que la génotoxicité des nanoparticules de TiO2 ne pouvait être exclue, déclenchant ainsi l’action réglementaire.
- Le carbonate de calcium (CaCO3) et l'oxyde de zinc (ZnO) sont les deux principaux opacifiants alternatifs utilisés dans les enveloppes de capsules modernes sans TiO2.
- Les capsules sans TiO2, compatibles avec les équipements de remplissage existants et provenant de fabricants qualifiés, ne nécessitent aucune modification des paramètres de la ligne de production.
- Les acheteurs de l'UE doivent obtenir des certificats d'analyse au niveau du lot confirmant l'absence de TiO2 détectable, des déclarations sur les matières premières et des certificats BPF des installations auprès des fournisseurs.
- Le positionnement « clean label » s'accélère : les marques utilisant des capsules sans TiO2 bénéficient d'un avantage mesurable en termes de confiance des consommateurs et de critères de référencement en points de vente.
- La qualification précoce des fournisseurs permet d'éviter les contraintes de capacité de dernière minute et garantit un approvisionnement ininterrompu pendant toute la période de transition.
1. Qu'est-ce que le dioxyde de titane (E171) et pourquoi est-il important pour les capsules ?
Le dioxyde de titane, désigné E171 par la réglementation européenne sur les additifs alimentaires, est un pigment blanc synthétique composé de particules de TiO₂ finement broyées. Depuis des décennies, il est un ingrédient standard des enveloppes de gélules, qu'elles soient en gélatine ou en hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), où il remplit deux fonctions essentielles : conférer l'opacité nécessaire pour protéger les principes actifs photosensibles de la dégradation par les UV et la lumière visible, et offrir l'aspect blanc éclatant que les consommateurs et les professionnels de santé associent à la qualité pharmaceutique. Ce matériau est chimiquement inerte, thermiquement stable et peu coûteux, ce qui en a fait l'opacifiant de référence dans l'industrie mondiale des gélules.
Cependant, cette même distribution granulométrique à l'échelle nanométrique qui confère au TiO2 ses propriétés pigmentaires exceptionnelles est également à l'origine de préoccupations en matière de sécurité. Des recherches indépendantes publiées entre 2017 et 2020 ont démontré qu'une fraction des particules de TiO2 ingérées peut traverser l'épithélium intestinal et s'accumuler dans des organes tels que le foie et la rate. Lors d'études en laboratoire, le nano-TiO2 a montré sa capacité à provoquer des cassures de brins d'ADN et des dommages chromosomiques, caractéristiques de la génotoxicité, bien que les particules elles-mêmes soient chimiquement inertes. Ces résultats ont incité l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) à entreprendre une réévaluation complète de la sécurité du dispositif E171, un processus qui a abouti en 2021 à un avis décisif aux conséquences importantes pour tous les secteurs utilisant le dioxyde de titane comme excipient alimentaire ou pharmaceutique. La compréhension de ce contexte est essentielle pour les équipes d'approvisionnement et de réglementation qui se préparent à une conformité totale.
2. Pourquoi l’UE a interdit l’E171 : l’évaluation de l’EFSA de 2021
En mai 2021, le groupe scientifique de l'EFSA sur les additifs alimentaires et les arômes a publié son rapport. Évaluation actualisée de l'innocuité du dioxyde de titane en tant qu'additif alimentaireLe groupe d'experts a conclu que l'E171 ne pouvait plus être considéré comme sûr, car les risques de génotoxicité ne pouvaient être écartés après évaluation de l'ensemble des données disponibles. Point crucial, l'EFSA a appliqué une approche de marge d'exposition (MOE) et a déterminé que, même à des niveaux d'exposition alimentaire réalistes, l'incertitude concernant les dommages potentiels à l'ADN était trop élevée pour établir une dose journalière admissible (DJA). C'était la première fois qu'un organisme de réglementation majeur retirait l'autorisation de mise sur le marché d'un additif alimentaire principalement pour des raisons de génotoxicité, plutôt que sur la base d'études épidémiologiques menées à l'échelle de la population.
L'évaluation a considéré la distribution granulométrique comme une variable clé. Bien que le TiO₂ en vrac soit faiblement absorbé, l'EFSA a constaté qu'une fraction mesurable des particules de l'E171 a une taille inférieure à 100 nanomètres, entrant ainsi dans la gamme des nanoparticules où les interactions biologiques diffèrent fondamentalement de celles observées avec des particules plus grosses. Des études ont montré que ces nanoparticules pouvaient générer des espèces réactives de l'oxygène, déclencher des réponses inflammatoires et provoquer des cassures de l'ADN dans des tests cellulaires. Bien que le groupe d'experts ait reconnu les limites des données in vivo disponibles, il a appliqué le principe de précaution et a conclu qu'il était impossible de définir un niveau d'apport sûr pour cet additif. Cette conclusion a directement entraîné le retrait de l'E171 de la liste des additifs alimentaires autorisés de l'Union européenne et a amorcé la transition progressive que les fabricants de produits pharmaceutiques et de compléments alimentaires doivent désormais mener à bien.
3. Calendrier réglementaire : Dates clés pour les acheteurs de produits pharmaceutiques et de compléments alimentaires
Le règlement (UE) 2022/63 de la Commission a été publié le 14 janvier 2022, modifiant l'annexe II à Règlement (CE) n° 1333/2008 Afin de retirer le dioxyde de titane de la liste des additifs alimentaires de l'Union, le règlement prévoyait une période de transition de six mois durant laquelle les produits contenant déjà du E171 pouvaient continuer à être commercialisés dans l'UE. Après le 7 août 2022, aucun nouveau produit alimentaire contenant du E171 ne pouvait être légalement vendu dans l'Union européenne. Concernant le secteur pharmaceutique, la Commission européenne s'est coordonnée avec l'Agence européenne des médicaments (EMA) et les autorités nationales compétentes afin d'harmoniser cette transition avec les délais d'autorisation de mise sur le marché des médicaments, reconnaissant que la reformulation des médicaments autorisés nécessite des études de stabilité, des évaluations de bioéquivalence et des demandes de modification réglementaire.
La date limite de transition pharmaceutique est fixée à mi-2026. À cette date, toutes les formes posologiques orales contenant du E171 comme excipient devront être reformulées ou retirées du marché de l'UE. Concrètement, cela signifie que les fabricants de gélules doivent disposer de lignes de production sans TiO2 entièrement validées et qualifiées bien avant cette date, et que les propriétaires de marques doivent soumettre des demandes de modification aux autorités compétentes suffisamment à l'avance pour examen. Les compléments alimentaires, quant à eux, sont réglementés par la réglementation européenne. Directive 2002/46/CE Compte tenu des cadres réglementaires nationaux, l'échéance d'août 2022 relative aux additifs alimentaires est déjà applicable. Les entreprises commercialisant des gélules auprès des circuits pharmaceutiques et des compléments alimentaires doivent donc considérer cette échéance antérieure comme la contrainte impérative pour leurs décisions d'approvisionnement. La conséquence pratique est claire : les équipes d'approvisionnement qui n'ont pas encore finalisé la qualification des fournisseurs sans TiO2 sont déjà en retard et doivent accélérer leurs démarches afin d'éviter toute perturbation du marché.
4. Quels sont les substituts du TiO2 ? Comparaison des opacifiants alternatifs
L'industrie des capsules s'est orientée vers trois grandes catégories d'opacifiants alternatifs au dioxyde de titane : le carbonate de calcium (CaCO₃), l'oxyde de zinc (ZnO) et les mélanges de minéraux naturels. Chacun présente des avantages et des inconvénients spécifiques en termes d'opacité, de protection UV, de facilité de mise en œuvre et d'acceptation réglementaire. Le carbonate de calcium est actuellement le substitut le plus répandu. Il est classé comme généralement reconnu comme sûr (GRAS) par la FDA, autorisé comme additif alimentaire dans l'UE et son innocuité est bien établie dans les applications pharmaceutiques en tant qu'excipient pour comprimés. Dans les enveloppes de capsules, le CaCO₃ offre une bonne opacité à des concentrations de 2 à 4 % en poids et est compatible avec les formulations de gélatine et d'HPMC. Sa luminosité est légèrement inférieure à celle du TiO₂ en comparaison directe, mais la différence est imperceptible dans les conditionnements standards destinés à la vente au détail et à un usage clinique.
L'oxyde de zinc offre un profil de performance différent. Ses propriétés de blocage des UV sont, dans certaines formulations, supérieures à celles du TiO₂, ce qui le rend particulièrement adapté aux ingrédients actifs photosensibles tels que la coenzyme Q10, certaines vitamines B et les extraits de plantes riches en chromophores. L'oxyde de zinc est autorisé comme additif alimentaire dans l'UE et comme substance GRAS aux États-Unis, bien que ses concentrations maximales autorisées dans les applications alimentaires soient inférieures à celles du CaCO₃ dans certaines juridictions. Les opacifiants minéraux naturels, notamment les micas spéciaux, les dérivés de talc et les systèmes à base d'argile brevetés, gagnent en popularité auprès des marques soucieuses de la transparence. Ces matériaux associent généralement l'opacité à un argumentaire marketing axé sur l'origine naturelle et un traitement minimal. Cependant, leurs performances peuvent varier d'un lot à l'autre et ils peuvent nécessiter un contrôle qualité plus rigoureux. Le tableau ci-dessous récapitule les principales caractéristiques de chaque alternative.
| Opacifiant | Opacité | Protection UV | Statut réglementaire | Attrait du label propre |
|---|---|---|---|---|
| Carbonate de calcium (CaCO3) | Haut | Modéré | Approuvé par l'UE et la FDA | Modéré |
| Oxyde de zinc (ZnO) | Haut | Supérieur | Approuvé par l'UE et la FDA | Modéré |
| Mélanges de minéraux naturels | Modéré à élevé | Variable | Approuvé par l'UE et la FDA | Haut |
5. Performance et stabilité : Comparaison des capsules sans TiO2
L'une des principales préoccupations des équipes d'approvisionnement et de formulation évaluant les capsules sans TiO2 est de savoir si les systèmes opacifiants alternatifs peuvent égaler les performances des capsules conventionnelles contenant du dioxyde de titane, et ce, pour l'ensemble des attributs de qualité critiques. Ces attributs comprennent l'opacité visuelle, la constance de la couleur, la teneur en humidité, le comportement à la dissolution, l'intégrité du scellage et la stabilité à long terme dans les conditions de vieillissement accéléré et de stockage à long terme définies par l'ICH. La réponse, basée sur les données des principaux fabricants de capsules et des laboratoires d'essais indépendants, est que les formulations modernes sans TiO2 offrent des performances comparables aux capsules conventionnelles pour tous ces paramètres, à l'exception possible de la transmission des UV extrêmes dans des applications de niche où les formulations à base d'oxyde de zinc sont plus performantes que celles à base de TiO2.
Lors d'études de stabilité accélérée menées à 40 °C et 75 % d'humidité relative sur une période équivalente à six mois, les capsules de gélatine à base de CaCO₃ et de ZnO conservent l'intégrité de leur enveloppe, des profils de dissolution conformes aux spécifications de la pharmacopée et une teneur en humidité dans les limites acceptables. Les mesures de variation de couleur par analyse spectrophotométrique montrent des valeurs delta-E inférieures à 2,0 sur toute la durée de l'étude, ce qui est visuellement imperceptible. Les mesures de résistance à l'arrachement et de force d'engagement de la bague de verrouillage sont statistiquement équivalentes à celles des lots de référence contenant du TiO₂. Pour les capsules d'HPMC, dont la dynamique d'humidité est intrinsèquement différente de celle de la gélatine, les formulations sans TiO₂ présentent une stabilité tout aussi remarquable, avec l'avantage supplémentaire que les enveloppes d'HPMC sont déjà commercialisées comme étant « clean label » et végétariennes, ce qui renforce le positionnement global du produit lorsqu'elles sont associées à une déclaration d'absence de TiO₂. Les acheteurs doivent demander à leur fournisseur de capsules des données de stabilité spécifiques couvrant leur formulation exacte, car les interactions excipient-médicament peuvent influencer les performances de l'enveloppe de manière spécifique à la formulation plutôt qu'à la capsule.
6. Implications liées à l'étiquetage propre et positionnement sur le marché de consommation
L'élimination du dioxyde de titane des gélules n'est pas seulement une obligation réglementaire ; c'est aussi une opportunité de positionnement stratégique pour les marques ciblant les consommateurs européens soucieux de leur santé. Le mouvement « clean label », qui a profondément transformé les comportements d'achat dans les secteurs de l'alimentation, des boissons et des soins personnels au cours de la dernière décennie, s'est désormais solidement implanté dans les secteurs des compléments alimentaires et des médicaments sans ordonnance. Les consommateurs européens examinent de plus en plus attentivement la liste des ingrédients sur les emballages de compléments alimentaires, et la présence d'additifs perçus comme synthétiques ou controversés peut influencer leurs décisions d'achat. Une enquête menée en 2024 par un cabinet d'études de marché européen de premier plan a révélé que 68 % des consommateurs de compléments alimentaires en Allemagne, en France et aux Pays-Bas considèrent la transparence des ingrédients comme un critère important dans le choix d'une marque, et que 41 % évitent activement les produits contenant des ingrédients qu'ils associent à des nanoparticules synthétiques.
Les gélules sans TiO2 répondent directement à cette préférence des consommateurs. Les marques qui communiquent proactivement sur leur transition hors du colorant E171 peuvent s'appuyer sur cet argumentaire marketing pour mettre l'accent sur la sécurité, la transparence et l'anticipation des évolutions réglementaires. Plusieurs grands distributeurs européens de compléments alimentaires ont déjà intégré l'absence de TiO2 dans leurs critères de référencement et leurs directives d'achat, créant ainsi de facto une condition d'accès au marché, au-delà même des obligations réglementaires. Pour les marques distribuées en pharmacie, la transparence des ingrédients est tout aussi importante, car les pharmaciens et les professionnels de santé accordent une importance croissante à la clarté des excipients lorsqu'ils formulent des recommandations. Les gammes de produits sans TiO2 de Shancy Capsule sont conçues pour soutenir ce positionnement, avec des déclarations sur les matières premières et des documents marketing disponibles pour aider les marques à expliquer ce changement à leurs clients et partenaires distributeurs de manière crédible et étayée par des documents.
7. Documentation de conformité que tout acheteur de l'UE doit obtenir
La réussite de la transition vers le TiO2 ne se limite pas à la simple commande de gélules portant un code produit différent. Les acheteurs européens de produits pharmaceutiques et de compléments alimentaires doivent constituer un dossier de conformité répondant aux exigences des autorités réglementaires et à leurs propres exigences internes d'assurance qualité. Ce dossier repose sur le certificat d'analyse (CoA) du lot, qui doit confirmer l'absence de dioxyde de titane en dessous d'une limite de détection (LOD) validée, par exemple par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (ICP-MS). Le CoA doit également indiquer la nature et le taux de chargement de l'opacifiant alternatif utilisé, ainsi que les résultats des tests physiques standard, notamment l'uniformité de masse, la longueur, l'épaisseur de paroi, la teneur en humidité et le temps de désintégration.
Outre le certificat d'analyse (CoA), les acheteurs doivent obtenir et conserver les documents suivants de leur fournisseur de capsules : une déclaration des matières premières listant tous les ingrédients de l'enveloppe avec leurs numéros CAS, leur origine et leur statut réglementaire ; une déclaration écrite formelle de conformité à l'absence d'E171, faisant référence au règlement (UE) 2022/63 ; les certificats de fabrication BPF en vigueur pour l'établissement de production, idéalement avec une référence au Guide des bonnes pratiques de fabrication de l'UE ou un certificat PIC/S équivalent ; la certification du système de management de la qualité ISO 9001 ; les données de stabilité relatives à l'enveloppe et au système opacifiant spécifiques de la capsule ; et pour les produits de qualité pharmaceutique, une référence au dossier de référence du médicament (DMF) ou une lettre d'appui réglementaire pouvant être incluse dans les demandes de modification auprès des autorités nationales compétentes. Shancy Capsule fournit tous ces documents de manière standard avec les commandes commerciales et peut fournir sur demande des rapports d'essais tiers, des certificats microbiologiques et des analyses de métaux lourds supplémentaires pour appuyer les processus de qualification des acheteurs.
Vous avez besoin de capsules sans TiO2 conformes aux normes de l'UE ?
Shancy Capsule fournit des capsules de gélatine et d'HPMC fabriquées selon les BPF, sans E171, avec une documentation complète de conformité pour les marques pharmaceutiques et de compléments alimentaires de l'UE.
Demande d'échantillons et de documentation8. Comment Shancy Capsule accompagne votre transition sans TiO2
Shancy Capsule, basée à Hangzhou, en Chine, a développé deux gammes de produits sans TiO2 spécialement conçues pour répondre aux exigences du marché européen après 2026. Capsules sans TiO2 conformes aux normes de l'UE Elles utilisent du carbonate de calcium et de l'oxyde de zinc comme systèmes opacifiants et sont fabriquées dans des conditions BPF avec une traçabilité complète, de la matière première à la capsule finie. Ces capsules sont conçues pour remplacer directement les enveloppes conventionnelles contenant du TiO2, sans nécessiter de modifications des équipements de remplissage, des vitesses de rotation ou des configurations de la ligne de production. Capsules naturelles à base de minéraux sans TiO2 Nous utilisons des opacifiants minéraux naturels exclusifs et possédons les certifications ISO 9001 et GMP, ciblant les marques qui privilégient un positionnement basé sur l'origine naturelle pour leurs gammes de produits.
Les deux gammes de produits sont disponibles en gélatine et en HPMC, dans toutes les tailles de capsules standard (de 000 à 5) et dans une large palette de couleurs utilisant des colorants alimentaires homologués par l'UE. Le système de gestion de la qualité de Shancy inclut des contrôles des matières premières à réception, des contrôles en cours de production et des tests de libération des produits finis avec analyse ICP-MS spécifique au TiO2 sur chaque lot. L'entreprise fournit un dossier complet de documentation de conformité avec chaque expédition commerciale, comprenant les certificats d'analyse, les déclarations de matières premières, les certificats BPF et les déclarations de conformité réglementaire. Pour les acheteurs en phase de qualification, Shancy fournit gratuitement des échantillons pour les tests de compatibilité des équipements et les études de stabilité. Pour discuter de vos besoins spécifiques ou demander des échantillons, veuillez consulter notre site web. page de contact Shancy Capsule ou consultez l'intégralité catalogue de produits capsules.
Foire aux questions
Qu’est-ce que le dioxyde de titane (E171) et pourquoi est-il utilisé dans les capsules ?
Le dioxyde de titane (TiO₂), référencé E171 dans l'Union européenne, est un pigment inorganique blanc largement utilisé depuis des décennies dans les secteurs alimentaire, pharmaceutique et des compléments alimentaires. Dans les gélules, le TiO₂ remplit deux fonctions principales : il assure l'opacité, empêchant ainsi la dégradation des principes actifs photosensibles par la lumière, et confère une apparence blanche et uniforme, gage de pureté et de qualité pour les consommateurs. Ce composé est chimiquement stable, peu coûteux et facile à mettre en œuvre lors de la fabrication des gélules. Cependant, la taille des particules de TiO₂ se situe généralement à l'échelle nanométrique ou micrométrique, ce qui a soulevé des inquiétudes quant à leur absorption et leur accumulation potentielles dans les tissus biologiques. Ces préoccupations liées à la taille des particules ont finalement conduit l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) à réévaluer son profil de sécurité pour un usage alimentaire, aboutissant à l'évaluation de référence de 2021 qui a conclu que les risques de génotoxicité ne pouvaient être exclus.
Quand l'interdiction du E171 de l'UE entrera-t-elle pleinement en vigueur pour les capsules ?
L'interdiction du dioxyde de titane comme additif alimentaire dans l'UE a été adoptée par le biais de Règlement (UE) 2022/63 de la Commission En janvier 2022, le règlement prévoyait une période de transition de six mois, interdisant ainsi la mise sur le marché de l'UE des produits alimentaires contenant du E171 après le 7 août 2022. Concernant les produits pharmaceutiques, la Commission européenne et l'EMA ont aligné cette transition sur le cadre réglementaire global, exigeant des fabricants qu'ils reformulent les formes posologiques orales au plus tard mi-2026. Les fabricants de gélules et les marques de compléments alimentaires commercialisant leurs produits sur le marché de l'UE doivent donc disposer de chaînes d'approvisionnement sans TiO2 pleinement opérationnelles bien avant cette échéance afin d'éviter les ruptures de stock, les retards de réenregistrement et d'éventuelles sanctions. Les entreprises qui entament dès maintenant la reformulation et les tests de validation disposeront d'un délai suffisant pour garantir un approvisionnement continu.
Quelles sont les principales alternatives au dioxyde de titane dans les capsules de gélatine et d'HPMC ?
Les trois alternatives les plus courantes au dioxyde de titane dans les enveloppes de gélules sont le carbonate de calcium (CaCO3), l'oxyde de zinc (ZnO) et des mélanges minéraux naturels exclusifs. Le carbonate de calcium est le substitut le plus répandu : il offre une forte opacité à des concentrations modérées, une excellente compatibilité avec les formulations de gélatine et d'HPMC, et un historique de sécurité établi en tant qu'excipient alimentaire et pharmaceutique. L'oxyde de zinc offre une performance de blocage des UV comparable, voire supérieure, particulièrement précieuse pour les principes actifs photolabiles, bien qu'il nécessite des tests de compatibilité rigoureux avec certaines formulations. Les opacifiants minéraux naturels, tels que les argiles spéciales et les dérivés de mica, émergent comme des options « clean label » (étiquette propre) qui séduisent les marques recherchant des ingrédients d'origine végétale ou peu transformés. Chaque alternative présente des avantages distincts en termes d'opacité, de blancheur, de stabilité et de coût ; le choix optimal dépend donc du principe actif, du matériau de l'enveloppe et des exigences du marché cible.
Les capsules sans TiO2 nécessitent-elles des modifications des équipements ou des procédés de remplissage existants ?
L'un des principaux avantages pratiques des formulations modernes de capsules sans TiO2 réside dans leur compatibilité directe avec les équipements de remplissage standard. Les principaux fabricants de capsules, comme Shancy Capsule, conçoivent leurs systèmes opacifiants alternatifs pour reproduire les propriétés mécaniques des capsules contenant du TiO2, notamment l'épaisseur de la paroi, la fragilité, la teneur en humidité et la géométrie de l'anneau de verrouillage. Dans la plupart des cas, les sous-traitants et les marques peuvent passer des capsules conventionnelles aux capsules sans TiO2 sans avoir à recalibrer les machines de remplissage, à ajuster les réglages des tourelles ni à modifier la vitesse de la ligne de production. Toutefois, il est recommandé de réaliser un court essai de validation avec le nouveau lot de capsules avant le lancement de la production à grande échelle afin de vérifier la constance du poids de remplissage, l'intégrité du scellage et l'aspect visuel. Shancy fournit des échantillons précisément à cet effet, permettant ainsi aux acheteurs de vérifier la compatibilité de leurs équipements avant de passer commande.
Quels documents de conformité les acheteurs de l'UE doivent-ils exiger des fournisseurs de capsules ?
Les acheteurs européens de produits pharmaceutiques et de compléments alimentaires doivent exiger un dossier de conformité complet de tout fournisseur de gélules sans TiO2. Ce dossier doit au minimum inclure : un certificat d’analyse (CoA) pour chaque lot confirmant l’absence de TiO2 en dessous des seuils de détection validés ; une déclaration des matières premières listant tous les opacifiants avec leurs numéros CAS et leurs origines ; des certificats de fabrication BPF pour l’unité de production des gélules, conformes aux normes en vigueur. Guide de l'UE sur les bonnes pratiques de fabrication; ISO 9001 Certification du système de gestion de la qualité ; données de stabilité démontrant que l’opacifiant alternatif ne se dégrade pas pendant la durée de conservation du produit ; et une déclaration écrite formelle attestant que les capsules sont conformes au règlement (UE) 2022/63 et ne contiennent pas de E171. Pour les produits pharmaceutiques, une référence au dossier de référence du médicament (DMF) ou une lettre d’appui réglementaire équivalente est également précieuse. Shancy Capsule fournit tous ces documents systématiquement avec chaque expédition commerciale et peut fournir des rapports d’essais tiers supplémentaires sur demande.
Comment les capsules sans TiO2 se comparent-elles aux capsules conventionnelles en termes de stabilité et d'apparence ?
Les capsules sans TiO2 de première génération présentaient parfois une opacité légèrement inférieure ou une légère teinte blanc cassé par rapport à leurs homologues contenant du dioxyde de titane. Cependant, les formulations actuelles des fabricants reconnus ont considérablement réduit cet écart. Les enveloppes à base de carbonate de calcium et d'oxyde de zinc atteignent désormais des niveaux d'opacité équivalents à 2-3 % près à ceux des capsules contenant du TiO2, et la différence visuelle est négligeable dans des conditions d'éclairage normales. Lors d'études de stabilité accélérée menées à 40 °C et 75 % d'humidité relative, les capsules modernes sans TiO2, en gélatine et en HPMC, conservent une intégrité de scellage, une teneur en humidité et une performance de dissolution comparables aux enveloppes conventionnelles sur des périodes équivalentes à 24 mois. La protection UV, facteur essentiel pour les principes actifs photosensibles, est même améliorée dans certaines formulations à base d'oxyde de zinc par rapport aux concentrations standard de TiO2. Les acheteurs doivent demander des données de stabilité spécifiques à leur formulation, mais les performances des capsules sans TiO2 actuelles sont parfaitement suffisantes pour les applications pharmaceutiques et de compléments alimentaires.